მკვლევრები სულ უფრო მეტად აფასებენ X და Y ქრომოსომებზე არსებულ გენებს და იმას, თუ როგორ განაპირობებენ ისინი განსხვავებებს ჯანმრთელობასა და დაავადებებისადმი მიდრეკილებაში.
ქოლესტერინის დამწევი სტატინები მსოფლიოში ერთ-ერთი ყველაზე ხშირად გამოწერილი წამალია. თუმცა, მათ შეიძლება ჰქონდეთ გვერდითი მოვლენები, მათ შორის კუნთების ტკივილი, რომელიც ქალებში ორჯერ უფრო ხშირია, ვიდრე მამაკაცებში. კერენ რეუ, ლოს-ანჯელესის კალიფორნიის უნივერსიტეტის (UCLA) გენეტიკოსი, ელოდა, რომ მიზეზი სასქესო ჰორმონებში იქნებოდა.
თუმცა, მონაცემებმა სხვა რამ აჩვენა: დამნაშავე X ქრომოსომაა. თაგვები ორი X ქრომოსომით უფრო მგრძნობიარენი იყვნენ სტატინების გვერდითი ეფექტების მიმართ. X ქრომოსომაზე არსებული ერთი კონკრეტული გენი იყო მთავარი მიზეზი იმისა, თუ როგორ რეაგირებდნენ მდედრი თაგვები წამალზე. რეუმ ასევე იპოვა გზა ამ ეფექტების შესამცირებლად: თევზის ქონი შეიცავს ცხიმოვან მჟავას (DHA), რომელიც ქალებში ამ წამლების მიღებისას მცირდება.
ეს აღმოჩენა მხოლოდ ერთ-ერთია იმ სიახლეებს შორის, რომლებიც აჩვენებს, რომ სასქესო ქრომოსომების გენებს დიდი გავლენა აქვს ჯანმრთელობაზე. ქალებს, როგორც წესი, ორი X ქრომოსომა აქვთ, მამაკაცებს კი – ერთი X და ერთი Y. ქალებში ერთ-ერთი X ქრომოსომა ჩვეულებრივ “დუმს”, რათა ორივე სქესს ჰქონდეს გენების დაახლოებით თანაბარი რაოდენობა. თუმცა, ზოგიერთი გენი ამ პროცესს თავს აღწევს.
ეს “გაქცეული” გენები უკვე დიდი ხანია ცნობილია, მაგრამ მათი გავლენის მასშტაბი მხოლოდ ახლა ხდება ნათელი. ედიტ ჰერდი, რომელიც ლონდონის ფრენსის კრიკის ინსტიტუტში X ქრომოსომის ინაქტივაციას სწავლობს, ამბობს, რომ ეს გენები მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ ისეთ მდგომარეობებში, როგორიცაა აუტოიმუნური დაავადებები, კიბო, გულ-სისხლძარღვთა დაავადებები, დემენცია და აუტიზმი. ეს კვლევები ასევე ავსებს იმ დიდ სიცარიელეს, რომელიც ქალთა ჯანმრთელობის შესწავლის კუთხით არსებობდა.
ადამიანის სქესობრივი დიფერენციაცია რთული პროცესია, რომელიც გენების, სასქესო ქრომოსომებისა და ჰორმონების ერთობლივი მოქმედებით ყალიბდება. ტრადიციული ხედვით, Y ქრომოსომაზე არსებული გენი SRY განსაზღვრავს სათესლე ჯირკვლების ან საკვერცხეების განვითარებას. თუმცა, ბოლო 20 წლის განმავლობაში გაირკვა, რომ სქესობრივ განსხვავებებს ასევე მართავს X და Y ქრომოსომებზე არსებული სხვა გენები.
ევოლუციის პროცესში, დაახლოებით 200 მილიონი წლის წინ, X და Y ჩვეულებრივი ქრომოსომები იყო. შემდეგ ერთ-ერთმა მათგანმა შეიძინა SRY გენი და ისინი ერთმანეთს დაშორდნენ. Y-მა დაკარგა დნმ-ის დიდი ნაწილი და დარჩა მხოლოდ 27 გენით, მაშინ როცა მის პარტნიორ X-ს დაახლოებით 1000 გენი აქვს.
X ქრომოსომის ინაქტივაცია ემბრიონული განვითარების ადრეულ ეტაპზე ხდება. დიდი რნმ-მოლეკულა, სახელად Xist, ფარავს ერთ-ერთ X ქრომოსომას და თიშავს მის აქტივობას. თუმცა, ამ “ინაქტივირებულ” ქრომოსომას (Xi) გადამწყვეტი მნიშვნელობა აქვს გადარჩენისთვის: მხოლოდ ერთი X ქრომოსომის მქონე ემბრიონების 99% იღუპება.
მკვლევარები ახლა სწავლობენ, როგორ მოქმედებს X ქრომოსომების რაოდენობა ჯანმრთელობაზე. Xi გენების მინიმუმ 20%-ს შეუძლია თავი დააღწიოს “დადუმებას” და მათ გამოხატვას დიდი გავლენა აქვს მთელ გენომზე. მაგალითად, სტატინების კვლევაში დამნაშავე იყო გენი Kdm5c. ქალებში ამ გენის რაოდენობის განახევრებამ გვერდითი მოვლენები გააქრო.
Xi-ზე გენების განსხვავებული მოქმედება შეიძლება დაკავშირებული იყოს ისეთ დაავადებებთან, როგორიცაა სიმსუქნე, გულის დაავადებები და დიაბეტი. თაგვებში Kdm5c-ის მაღალი აქტივობა ხელს უწყობს ცხიმის დაგროვებას და წონაში მატებას. ადამიანებშიც ამ გენის მაღალი დონე ცხიმოვან ქსოვილში დაკავშირებულია სხეულის მასის მაღალ ინდექსთან.
კიდევ ერთი სფერო, სადაც სქესობრივი განსხვავება მნიშვნელოვანია, კიბოა. მამაკაცები უფრო მეტად არიან მიდრეკილნი კიბოსკენ, ხოლო სქესები განსხვავებულად რეაგირებენ თერაპიაზე. 2022 წელს ჰერდმა აჩვენა, რომ Xist რნმ-ის დაკარგვა ხშირია აგრესიული ძუძუს სიმსივნეების დროს.
ყველაზე დიდი განსხვავება კი აუტოიმუნურ დაავადებებში ვლინდება. ასეთი პაციენტების 80% ქალია. ერთ-ერთი გენი, TLR7, იმუნურ სისტემაზეა პასუხისმგებელი. მისი მაღალი დონე XX უჯრედებში აძლიერებს ანტივირუსულ პასუხს, მაგრამ თუ დონე ზედმეტად იმატებს, ორგანიზმი საკუთარი თავის წინააღმდეგ იწყებს ბრძოლას, რაც იწვევს ისეთ დაავადებებს, როგორიცაა სისტემური წითელი მგლურა.
საინტერესოა, რომ X ინაქტივაცია შეიძლება შეიცვალოს სიცოცხლის განმავლობაში, განსაკუთრებით იმუნურ უჯრედებში. ეს მიანიშნებს იმაზე, რომ იმუნურ სისტემას შეუძლია გამოიყენოს X-ზე არსებული გენების “რეზერვი” სწრაფი რეაგირებისთვის.
სქესობრივი დიფერენციაციის სრულყოფილი გაგება ნიშნავს სასქესო ქრომოსომებისა და ჰორმონების ეფექტების გაერთიანებას. როდესაც მენოპაუზის დროს ესტროგენის დონე ეცემა, ქრომოსომების ეფექტი უფრო თვალსაჩინო ხდება.
სასქესო ქრომოსომების გავლენამ შეიძლება ზოგიერთი მდგომარეობის მიმართ რეზისტენტობაც კი გამოიწვიოს. მაგალითად, ვარაუდობენ, რომ X ქრომოსომის დამატებითი გენები იცავს ქალებს აუტიზმისგან, რაც ხსნის, რატომ არის ეს მდგომარეობა უფრო ხშირი მამაკაცებში.
ჯეიმს ტერნერი ფიქრობს, რომ სასქესო ქრომოსომების ბიოლოგიაში ახალი ეპოქა იწყება. ასაკთან ერთად Y ქრომოსომა შეიძლება დაიკარგოს, რაც დაკავშირებულია კიბოსთან და გულის დაავადებებთან, ხოლო X-ის დაკარგვა — ლეიკემიასთან. მეცნიერები იმედოვნებენ, რომ CRISPR-ზე დაფუძნებული თერაპიებითა და ახალი მედიკამენტებით შესაძლებელი გახდება ამ პროცესებში ჩარევა. ქრომოსომები, რომლებიც ოდესღაც “მდუმარედ” ან “გენეტიკურ უდაბნოდ” ითვლებოდა, ახლა მედიცინის ცენტრალური ფიგურები ხდებიან.
